Le prossime sfide

La sfida più importante è ottimizzare il processo produttivo al fine di ottenere la massima sicurezza delle terapie CAR-T, legate ancora ad un rischio elevato di reazioni infiammatorie violente, come la sindrome da rilascio di citochine. In tal senso, gli sforzi della ricerca sono concentrati a identificare molecole capaci di spegnere la risposta immunitaria quando non è più necessaria, i cosiddetti “freni” del sistema immunitario, che agiscono a tutti i livelli dell’organismo con molteplici e complessi meccanismi.

I ricercatori sono impegnati a potenziare e rendere più sicure queste terapie in maniera tale che con il tempo si potranno applicare ad un numero sempre maggiore di patologie, inclusi i tumori solidi. 

In Italia sono attive 11 sperimentazioni con CAR-T su neoplasie ematologiche come Mieloma Multiplo, Leucemia mieloide acuta e cronica, Linfomi.

Inoltre, sono in corso numerose sperimentazioni e studi promettenti su diversi tipi di tumore solido, condotti utilizzando cellule del sistema immunitario diverse dai linfociti T come per esempio le cellule Natural Killer (NK), il CAR-NK, le CIK (Cytokine – Induced Killer) , il CAR-CIK e i macrofagi, questi ultimi, capaci di fagocitare i nemici estranei all’organismo che, dopo essere stati ingegnerizzati, acquisirebbero la capacità di riconoscere le cellule maligne e distruggerle.

La sfida più importante che le Autorità regolatorie si trovano a dover affrontare è quella di trovare sufficienti prove sulla sicurezza di queste terapie, e capire se i percorsi di valutazione della sicurezza pensati per i farmaci classici di sintesi chimica possano essere adeguati per le CAR-T o se invece vadano studiati percorsi di valutazione ad hoc. L’esiguità della casistica di popolazione che beneficia attualmente delle CAR-T comporta una limitata disponibilità di numeri, dati e informazioni relativi proprio alla sicurezza e all’efficacia legati alla ristrettezza dei campioni studiati. Per questo motivo, l’ampliamento dell’utilizzo dei CAR-T ad un numero più ampio di pazienti permetterebbe di valutarne in maniera idonea la loro efficacia, consentendo in un prossimo futuro ad una più ampia scelta di trattamento.

Le procedure per la realizzazione delle CAR-T sono estremamente complesse dal momento che esse sono terapie personalizzate e “vive”, nate cioè dalle stesse cellule del paziente. Oltre al prelievo e alla riprogrammazione cellulare, ogni fase del processo produttivo richiede strumenti, tecnologie avanzatissime e sofisticate, nonché standard di sicurezza assai elevati. Ne conseguono costi molto elevati.

Come assicurare l’accesso alle CAR-T senza compromettere la sostenibilità del Servizio Sanitario?

L’Italia ha affrontato questo problema con due strategie: in primo luogo, l’abbattimento del prezzo nel caso di un’estensione delle indicazioni d’uso; in secondo luogo, con l’adozione di un meccanismo di pagamento particolare, il cosiddetto “payment at results”.

È una formula che prevede l’erogazione da parte del SSN all’Azienda di un pagamento suddiviso in tranche con il saldo solo ad avvenuta risposta clinica del paziente. In pratica, il pagamento è collegato direttamente alla buona riuscita della cura. Nel caso vengano meno i risultati, il SSN non versa il saldo all’Azienda anche se continua ad erogare servizi al paziente senza però sostenere una spesa doppia.